Dan il-websajt qed tuża servizz ta 'sigurtà biex tipproteġi lilha nnifisha minn attakki online. L-azzjoni li għadek kif wettqet triggered is-soluzzjoni tas-sigurtà. Hemm diversi azzjonijiet li jistgħu jqanqlu din il-blokka inkluż sottomissjoni ta 'ċerta kelma jew frażi, kmand SQL jew data uretri.
Xista agħmel biex insolvi dan?
Informazzjoni Essenzjali: Brachydactyly (ċifri qosra): terminu li jirreferi għall swaba qosra (u sieq) relattivi għad-daqs idejn. Karatteristiċi kliniċi huma fformati b'mod anormali, hypoplastic u / jew metacarpals nieqsa u falanġi.
Brachydactyly huwa terminu ġenerali li tirreferi għall swaba qasir b'mod sproporzjonat u sieq. Brachydactyly jistgħu jseħħu bħala sejba iżolata, jew ikunu assoċjati ma 'mudell ta' sejbiet mediċi, imsejħa sindromu. Sal-lum, ġew identifikati diversi forom ta 'brachydactyly. Bħala grupp, dawn jinkludu l-għadam tubulari imqassar fl-idejn u saqajn. Xi forom jista 'wkoll jirriżulta fi statura qasira jew jaffettwaw il-funzjoni konġunta. Ħafna tipi ta 'brachydactyly iżolati jintirtu. X-rays jistgħu jgħinu tobba jiddifferenzjaw bejn it-tipi differenti ta 'brachydactyly.
L-eżami kliniku u X-rays huma utli fil-dijanjosi symphalangism u synostoses. Fi tfal akbar u adulti, raġġi-X juri fużjonijiet bony madwar ġogi. jistgħu jkunu meħtieġa strateġiji oħra immaġini biex tfittex formazzjoni konġunta mibdula fi tfal żgħar.
Sibna li mutazzjonijiet fil-GDF5 ġene (imsejħa wkoll CDMP1) huma kawża waħda mill-tip brachydactyly C. investigaturi oħra issa identifikaw mutazzjonijiet oħra ġene li jistgħu jikkawżaw brachydactyly tip Ċ Sibna li mutazzjonijiet fil-ġene NOG wieħed jikkawżaw tat symphalangism u synostoses. investigaturi oħra issa identifikaw mutazzjonijiet oħra ġene li jistgħu jikkawżaw dawn id-disturbi.
Għadna qed interessati fil-fehim kif ġogi forma u kif l-għadam fl-idejn tagħna u saqajn huma mfasslin. Aħna kuntenti li jitkellmu mal-familji li jistgħu jkunu affettwati bl brachydactyly, symphalangism, jew synostoses u li huma interessati fil tgħinna biex jidentifikaw ġeni ġodda li huma involuti f'dan il-proċess.
Titolu, doi u każ tad-data
Il brachydactyly terminu jinkludi grupp ta 'dysplasias għadam li tinvolvi l-falanġi u / jew metakarpali / metatarsali għadam' l-idejn u saqajn. Hemm 5 tipi (A-E) u diversi sottotipi (A1-A4; E1-E3). Hija għandha tendenza ewlenija awtosomali ta 'wirt ma penetrance varjabbli. Każijiet wirt reċessiv huma estremament rari.
tip Brachydactyly Ċ (BDC) hija kkaratterizzata minn tqassir tal-falanġi tan-nofs tat-tieni, it-tielet u l-ħames saba u l-ewwel metakarpali, u jista 'wkoll preżenti b'devjazzjoni ulnar tal-indiċi tas-swaba, polydactyly, jew hypersegmentation distintiv tal-prossimali jew falanġi tan-nofs tat-tieni u t-tielet swaba. Ir-raba 'ċifri hija inqas affettwata u normalment itwal. -3 Angel-forma falanġi (Fig. 1A), filwaqt li karatteristika ta 'BDC, mhumiex pathognomonic, kif dawn jistgħu jiġru wkoll fil-disturb magħrufa bħala displasja-phalango epiphyseal-anġlu forma. Huwa possibbli li dan id-disturb u BDC huma parti mill-istess spektrum klinika. Fl BDC, din il-karatteristika jinnormalizza meta għeluq physeal 'l-għadam idejn huwa kompletat, jispiċċa bħala brachydactyly sempliċi. anomaliji oħra assoċjati mal BDC huma statura qasira bl-età dewmien għadam, deformità Madelung, displasja ġenbejn, talipes valgus jew equinovarus jew assenza ta 'falanġi tan-nofs fil-sieq. , 3
Aħna preżenti l-każ ta 'tifel età 7 snin mal-karatteristiċi radjoloġiċi kompatibbli mal BDC msemmija għall-evalwazzjoni ta' statura qasira (z-punteġġ, -1.). Missieru kien polydactyly unilaterali post assjali, li kien ukoll preżenti bilaterali fil-ziju missier. Eżaminazzjoni radjografika tal-naħa tax-xellug u polz żvelat età għadam li kien 2 snin iżgħar minn età kronoloġika u anomaliji li wasslet prestazzjoni ta 'stħarriġ skeletali. L-istħarriġ misjuba anomaliji fil-idejn (Fig. 1A) u anormalitajiet sottili fil-saqajn (ħafif displasja epiphyseal fil-falanġi prossimali ta 'xi sieq). L-evalwazzjoni radjoloġika tal sister età 6 snin żvelat leżjonijiet fl-idejn simili għal dawk tal-proband, għalkemm inqas ppronunzjata (Fig. 1B). A radjografija tal-idejn tal-missier (Fig. 1Ċ) żvela biss fdal għadam tal-hexadactyly post assjali li kienu kirurġikament korretti fit-tfulija.
Is-sekwenzar tal-ġene tal-GDF5 fil-proband żvelat sostituzzjoni ta 'punt eterozigous fl-Exon 2 (c. 462a> T) li tirriżulta f'Codon Stop prematur (P mill-proteina selvaġġa (Fig. 2a). Din il-mutazzjoni nstabet ukoll fil-missier u oħt il-pazjent, imma mhux fl-omm b'saħħitha (Fig. 2b). Fig. 2c turi r-razza tar-razza tal-familja. Dan huwa varjant ġdid li probabbilment huwa patoġeniku u b'disinn dominanti awtosomali ta 'wirt.
Il-familja li nippreżentaw hawn għandha mutazzjoni bla sens fir-reġjun li kodiċijiet għall-qasam attiv tal-proteina, li jirriżultaw fl-eliminazzjoni tal-aħħar 14 aċidi amino. Dan huwa t-tieni mutazzjoni nonsense li taffettwa d-dominju matur attiv deskritt fil-letteratura. L-ewwel waħda hija mutazzjoni simili fl-aċidu amminiku immedjatament qabel dak mutat fil-familja li aħna niddeskrivu hawn (p yr487 * / c. 461T> g), li jissuġġerixxi li t-tnejn jagħtu lok għal monomeri mutanti u haploinsufficfiċjenza funzjonali tal-GDF5 , u b'hekk jikkawżaw BDC.
), ISCIII, Madrid.
Għaliex I ġiet imblukkata?
* Il-kodiċi CPT ipprovduti huma bbażati fuq linji gwida AMA u huma għal skopijiet informattivi biss. CPT Kodifika huwa r-responsabbiltà unika tal-parti tal-kontijiet. Jekk jogħġbok ibgħat xi mistoqsijiet dwar il-kodifikazzjoni lil min iħallas.
Aħna ma jaċċettawx kampjuni tad-DNA iżolati minn formalin-fiss paraffin-inkorporat (FFPE) tessut. Barra minn hekk, jekk il-pazjent huwa affettwat bi malinn ematoloġiku, id-DNA estratt minn sors mhux ematoloġiku (e. Fibroblasts tal-ġilda) huwa rakkomandat ħafna.
Jekk jogħġbok innota li, f'każijiet rari, Mitochondrial Genome (MTDNA) varjanti ma jistgħux jiġu osservati fid-demm jew bżieq f'liema każ id-DNA estratt minn tessut post-mitotiku bħal muskoli skeletali tista 'tkun għażla aħjar.
# Il-ġene għandha kopertura subottimali (tfisser 20x bil-punteġġ tal-kwalità tal-immappjar (MQ> 20) Jaqra), u / jew il-ġene għandu exons elenkat taħt it-taqsima tal-limitazzjonijiet tat-test li mhumiex inklużi fil-panel peress li mhumiex koperti biżżejjed b'sekwenza ta 'kwalità għolja taqra.
Il-ġene jirreferi għas-simbolu tal-ġene approvat HGNC; Wirt tirreferi għal mudelli ta 'wirt bħal dominanti awtosomali (AD), reċessivi awtosomali (AR), mitokondrijali (MI), marbuta ma' X-marbuta (XL), Rective Dominanti (XLD) X-X-X-X-Resive (XLR). Clinvar jirreferi għan-numru ta 'varjanti fil-ġene ikklassifikat bħala patoġeniku jew probabbli patoġeniku f'din id-database (KLIVAR); L-HGMD jirreferi għan-numru ta 'varjanti b'assoċjazzjoni tal-marda possibbli fil-ġene elenkata fid-database tal-mutazzjoni tal-ġene umana (HGMD). Il-lista ta 'assoċjati, fenotipi speċifiċi għall-ġene huma ġġenerati minn databases CGD jew Mitomap.
Ġeni b'kopertura subottimal fl-analiżi tagħna huma mmarkati b'sinjal tan-numru (#). Il-ġene huwa meqjus li għandu kopertura subottimali meta> 90% tan-nukleotidi fil-mira tal-ġeni mhumiex koperti fi> 20x bil-punteġġ tal-kwalità tal-immappjar (MQ> 20) jaqra. It-teknoloġija jista 'jkollha sensittività limitata biex tiskopri varjanti fil-ġeni mmarkati b'dawn is-simboli (jekk jogħġbok ara t-tabella tal-kontenut tal-panel hawn fuq).
Il-pannelli tagħna huma mifruxa mill-analiżi tan-NGS tal-grad kliniku tagħna. Jekk jogħġbok ara s-sekwenzar tas-sekwenzar tagħna u t-tabella tal-prestazzjoni għad-dettalji dwar il-ħila tagħna li niskopru tipi differenti ta 'alterazzjonijiet (tabella).
Analiżi ġew ivvalidati għal tipi ta 'kampjuni varji inklużi DNA EDTA-demm, iżolati (minbarra mit-tessut ifformali formali inkorporat), bżieq u spots tad-demm niexef (karti tal-filtru). Dawn it-tipi ta 'kampjuni ġew magħżula sabiex timmassimizza l-probabbiltà għal rendiment tad-DNA ta' kwalità għolja. Ir-rendiment dijanjostiku jvarja skond l-analiżi użata, billi tirreferi l-kura tas-saħħa professjonali, l-isptar u l-pajjiż. analiżi flimkien iżid il-probabbiltà ta 'sejba ta' dijanjosi ġenetika għall-pazjent tiegħek, kif ħafna tħassir u duplikazzjonijiet ma jistgħux jiġu skoperti permezz ta 'analiżi sekwenza waħdu. Blueprint Ġenetika Plus Analiżi huwa kombinazzjoni tat-tnejn sekwenzar u tħassir / duplikazzjoni (numru tal-kopja varjant (CNV)) analiżi.
brachydactyly tip ta '(BDA)
Kmieni fl-1900, Farabee u Drinkwater deskritti fumru ta 'familji bit BDA1. Fil BDA1, falanġi tan-nofs ta 'ċifri kollha huma variably qasir jew rudimentali u huma kultant mdewba bl falanġi terminali. -Falanġi prossimali tal-thumbs u sieq kbar huma qosra.
Skond il-grad ta 'tqassir, Drinkwater [7-9] identifikat żewġ varjetajiet, brachydactyly severa u minuri. Ħafna rapporti deskritti familji fejn iż-żewġ varjetajiet seħħew membri affettwati varji. Fil-varjetà severa, il-swaba huma madwar nofs tat-tul normali, il-falanġi tan-nofs ta ċifri kollha huma jew assenti jew hypoplastic ħafna u jista 'jkun fused ma falanġi terminali (symphalangism terminali). Fil-varjetà ħafif tal brachydactyly, il ipoplażja tal-falanġi tan-nofs hija anqas severa b'aktar affezzjoni tal-indiċi u swaba ftit. symphalangism distali, meta preżenti, hija limitata għall-saba żgħir. Fiż-żewġ varjetajiet ta 'brachydactyly, l-individwi affettwati huma sinifikament iqsar minn sibs normali tagħhom. Korazzi et al. rrappurtat familja bi ħafifa tip brachydactyly A1 li, ħlief għal statura qasira, ma kienx assoċjat ma 'karatteristiċi kliniċi addizzjonali. L-awturi wera l-utilità tal-profili metacarpophalangeal.
Tip A1 brachydactyly jistgħu jkunu djanjostikati permezz ta 'evalwazzjoni klinika, antropometrika u radiologic taż-żewġ idejn. X-ray tal-idejn fuq postero anterjuri (AĦ) fehma juru d-distribuzzjoni selettiva ta 'l-ipoplażja u aplasija tal-falanġi tan-nofs. Studji molekulari huma utli (ara hawn taħt).
Dan it-tip ta 'deformità idejn kien l-ewwel karatteristika tal-bniedem interpretata f'termini ta' wirt dominanti Mendelian. Figura 2 turi l-wirt dominanti awtosomali fi familja Eġizzjana ma 'tip A1 brachydactyly.
Tip A1 brachydactyly jistgħu jiġu kkawżati minn mutazzjonijiet fil-ġene qanfud Indjan (IHH) li jinsabu fuq kromożomi 2q35-36. Dan jappoġġja l-ipoteżi li IHH għandu rwol pivotali fil skeletogenesis umana normali. standi ieħor għal dan fenotip, magħżul BDA1B ġie identifikat fuq kromożomi 5p13. -p13. .
BDA2 huwa kkaratterizzat minn ipoplażja / aplasija tal-2 phalanx nofs tal-indiċi tas-swaba u subgħajk kultant ftit. L-ewwel ġie deskritt mill Mohr u Wriedt. Bħala karatteristika, l-individwi affettwati jkollhom forma trijangolari phalanx tan-nofs fl-swaba werrejja u t-tieni sieq. F'każijiet milquta severament,-saba indiċi huwa mgħawġa radjali. Deformità tal-toe 2 sejba aktar konsistenti minn deformità tal-frotta indiċi.
Il sieq kbar juru malformazzjoni tal-phalanx prossimali jirriżultaw fid-devjazzjoni fibular tal-phalanx distal, filwaqt li kollha sieq oħra jkollhom falanġi tan-nofs rudimentali jikkawżaw devjazzjoni tibjali ta falanġi distali tagħhom.
Jones issuġġerixxa l-isem "delta phalanx" għall-phalanx nofs trijangolari. Fuq l-esplorazzjoni kirurġiċi, huwa sab li l-epifisis tal-phalanx trijangolari kien kontinwu, li jibda mid-prossimali għall-tarf tal-phalanx tul il-ġenb imqassar. Għalhekk, it-tkabbir jista 'jseħħ biss barra jwassal għal angulations persistenti u ftit gwadann fit-tul. Temtamy u McKusick rrappurtat familja, ir-raba fil-letteratura, ma '16 membri affettwati fil erba 'ġenerazzjonijiet. membru wieħed tal-familja kellha anomaliji diġitali severi bilaterali u jista 'jkollhom rrappreżentati omożigożità għall-ġene mutanti għaliex missieru, li kellu l-fenotip soltu ta' A2 brachydactyly, kien miżżewweġ lil xi qarib normali.
evalwazzjoni klinika tal-idejn u swaba indiċi mgħawġa, flimkien mat-tieni toe, jidhru wkoll fil-X-rays. Dan jidher bħala phalanx nofs forma trijangolari ta 'l-swaba werrejja u t-tieni sieq.
Tip A2 brachydactyly jistgħu jiġu kkawżati minn mutazzjoni fil-għadam uman riċettur proteina morphogenetic ġeni 1B (BMPR1B) fuq 4q kromożomi, li jaffettwaw formazzjoni qarquċa b'mod dominanti negattiv. Kjaer et al. sabet li jfaddlu tal-frotta 4 jiddistingwi t-tip BDA2 Mohr-Wriedt minn BDA2 kkawżata minn mutazzjonijiet fil BMPR1B u kkonkludiet li t-tkabbir u d-divrenzjar fattur 5 ġene (GDF5) fuq kromożomi 20q11 huwa BDA2 ġdid jikkawżaw ġeni. Mutazzjonijiet fil GDF5 jbiddlu l-riċettur affinitajiet vinkolanti u tista 'wkoll tikkawża symphalangism.
BDA3 huwa kkaratterizzat billi tqassar tal-phalanx nofs tal-saba żgħir. Imxengla tal-wiċċ artikulari distali tar-nofs Phalanx iwassal għal devjazzjoni radjali ta 'l phalanx distali. Mhuwiex dejjem marbuta ma 'clinodactyly. A titkemmex flessjoni waħda tal-saba żgħir jindika phalanx nofs qasir jew assenti. Dan it-tip għandu jkun diffrenzjat mis tipi oħra ta 'swaba ftit mgħawweġ, jiġifieri deformità Kirner u camptodactyly, f'dik li qabel kienet hemm ċediex radjali ta' l phalanx terminal minħabba b'tidwira ta xaft tagħha. Camptodactyly huwa deformità kontrazzjoni tintlewa tal-ġogi interphalangeal.
Hertzog definit bħala phalanx V nofs inqas minn nofs it-tul ta 'phalanx IV nofs. Garn et al. sakemm perċentwali għat-tul ta 'l-falanġi u l metacarpals għall-gruppi ta' etajiet varji jagħmlu l-dijanjosi ta 'brachydactyly possibbli f'każijiet ta' dubju. Clinodactyly mhux dejjem marbuta ma phalanx nofs qasir u viċi-versa. A titkemmex flessjoni waħda tal-saba żgħir jindika phalanx nofs qasir jew assenti. Anomaliji oħra assoċjati għandhom jiġu mfittxija biex jiddijanjostikaw assoċjazzjonijiet sindromiċi.
Astratt
Aħna nirrapportaw familja bi spettru ta 'statura qasira, dysmorphism craniofacial, u anomaliji diġitali fi missier u 2 ibniet, bl-iżgħar (proband) li juru fenotip sever. Klinikament, sindromu ta 'Robinow dominanti awtosomali (ADRs) ġie djanjostikat. Is-sekwenzar sħiħ ta 'l-Exome identifika varjant ta' bmp2 patoġeniku eteroziku fil-missier u t-tifel tiegħu. Il-fenotip ta 'statura qasira, dysmorphism tal-wiċċ, u anomaliji skeletriċi bi jew mingħajr anomaliji kardijaċi relatati ma' BMP2 haploinsufficiency għandha xi xebh tal-wiċċ u diġitali għal ADRs. Għalkemm dan il-varjant segregat fil-membri affettwati, hija naqset milli tispjega l-fenotip sever tal-proband. Realaleysis tad-dejta mhux ipproċessata tad-dejta tal-bniet ikkonferma 2 Disturbi: De novo probabbli patoġeniċi DVL1 varjant implikat fl-ADRs u l-varjant tal-BMP2 familjali. Interplay mill-qrib ta 'sekwenzar ta' throughput għolja u fenotipi profondi ħabbew il-kumplessitajiet tal-fenotip imħallat fil-proband.